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Torna a Riviste »Infezioni e resistenza ai farmaci» Volume 14
Cluster COVID-19 altamente sospetto con più test negativi dell'RNA SARS-CoV-2: un caso clinico
Autori Huang X, Long X, Zi J, Liu P
Pubblicato il 30 novembre 2021 Volume 2021: 14 pagine 5035-5040
DOI https://doi.org/10.2147/IDR.S336873
Revisione per singola peer review anonima
Editor che ha approvato la pubblicazione: Professor Suresh Antony
Xialing Huang, 1 Xiaoping Long, 2 giugno Zi, 3 Ping Liu4 1 Dipartimento di malattie infettive, Ospedale popolare di Leiyang, Leiyang, Hunan, 421800, Repubblica popolare cinese; 2 Medicina polmonare e di terapia intensiva, il primo ospedale affiliato dell'Università della Cina meridionale, Hengyang, Hunan, 421001, Repubblica popolare cinese; 3Dipartimento di Pediatria, Leiyang, Hunan, 421800, Repubblica Popolare Cinese; 4Dipartimento di emergenza, Ospedale popolare della città di Leiyang, Leiyang, Hunan, 421800, Repubblica popolare cinese Corrispondenza: Xiaoping Long polmonare e medicina di terapia intensiva, il primo ospedale affiliato dell'Università della Cina meridionale, Hengyang, Hunan, 421001, Repubblica popolare cinese Tel +8613975403734 Email [email protected] Abstract: Il paziente ha avuto diversi contatti stretti con amici di Wuhan, l'epicentro dell'epidemia. Sua madre e suo padre avevano stretti contatti con lui. A suo padre è stata successivamente diagnosticata l'infezione da COVID-19 dopo un test PCR di trascrizione inversa positivo per l'RNA di SARS-CoV-2. Il paziente e sua madre sono stati diagnosticati come casi sospetti di COVID-19 sulla base di una storia di esposizione, manifestazione clinica e esame di imaging. Tuttavia, il paziente è stato testato più di tre volte con il test PCR di trascrizione inversa per l'RNA SARS-CoV-2 e i risultati sono stati negativi ogni volta. Il COVID-19 dovrebbe essere sospettato, indipendentemente dalla negatività del test SARS-CoV-2, per il recente contatto ravvicinato con un caso confermato e i sintomi respiratori. Parole chiave: COVID-19, sintomi respiratori, sospetto, negativo, cluster
La malattia da coronavirus 2019 (COVID-19), causata dalla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2), è scoppiata a dicembre 2019. L'epidemia globale causata da COVID-19 continua. Attualmente, è un importante evento globale di salute pubblica. 1 I pazienti con COVID-19 sono le principali fonti di infezione. 2 La malattia è contagiosa nel suo periodo di incubazione. Tuttavia, la fonte, la virulenza e le manifestazioni cliniche del virus non sono completamente comprese. Esistono due metodi di rilevamento principali per SARS-CoV-2. È possibile rilevare l'RNA di SARS-CoV-2 mediante PCR con trascrittasi inversa (RT) in tempo reale o immunoglobuline specifiche per SARS-CoV-2 (Ig) M e IgG. Tuttavia, all'inizio dell'epidemia, quando la nostra conoscenza di COVID-19 era limitata, i risultati falsi negativi dell'RNA SARS-CoV-2 erano un problema preoccupante. Questo documento riporta la diagnosi e il trattamento di 2 pazienti che erano altamente sospettati di avere COVID-19. Erano a stretto contatto di 1 paziente con COVID-19 confermato, ma i risultati dell'RNA SARS-CoV-2 sono stati negativi più volte.
L'11 gennaio 2020, il paziente, un maschio di 18 anni, e suo padre, un maschio di 41 anni, si sono recati alla stazione ferroviaria per prendere un amico di Wuhan e poi hanno cenato insieme. Il paziente ha cenato due volte con amici che avevano viaggiato da Wuhan nei giorni successivi (4-5 h la prima volta e 3 h la seconda volta). Il 15 gennaio 2020 è rimasto in contatto per 2 ore con un altro amico che è tornato da Wuhan. Il paziente risiedeva con il padre e la madre, una donna di 40 anni. Sua madre si è ammalata il 16 gennaio 2020. Il paziente si è ammalato il 17 gennaio 2020 e suo padre si è ammalato il 18 gennaio 2020.
La clinica locale ha somministrato al paziente e ai suoi genitori un trattamento anti-infezione, ma la loro tosse non è migliorata. Sono stati trattati con terapia comprendente "ribavirina, levofloxacina, clindamicina, desametasone" (dettagli sconosciuti). Il paziente ei suoi genitori sono venuti all'ospedale del popolo di Leiyang per essere curati. Sono stati ricoverati nel reparto di isolamento nel reparto infezioni dell'ospedale popolare della città di Leiyang, Hunan, Cina il 23 gennaio 2020.
I sintomi dei tre pazienti erano simili al comune raffreddore, principalmente febbre e tosse. Il paziente ei suoi genitori non avevano brividi, oppressione toracica, mancanza di respiro, emottisi, dolore toracico, congestione nasale, naso che cola o indolenzimento muscolare.
Il paziente ei suoi genitori non avevano una storia passata notevole.
Il paziente e sua madre non avevano una storia personale significativa. Il padre del paziente aveva l'epatite B.
La temperatura rilevata, il polso, la respirazione, la pressione sanguigna e la saturazione di ossigeno del paziente e dei suoi genitori erano entro i limiti normali. Non sono state osservate anomalie evidenti dopo l'esame del cuore, dei polmoni, dell'addome e degli arti.
Il paziente aveva una velocità di eritrosedimentazione anormalmente elevata (31 mm/h, range normale: 0-20 mm/h). Gli esami del sangue di routine erano normali per il paziente e i suoi genitori. La funzionalità epatica, la funzione renale, gli enzimi miocardici, gli elettroliti, la funzione della coagulazione, la concentrazione di procalcitonina e il D-dimero erano entro i limiti normali. I test IgM di influenza A, influenza B, sette virus respiratori e Mycoplasma sono risultati negativi.
La tomografia computerizzata polmonare ad alta risoluzione (HRCT) è stata eseguita sul paziente e sui suoi genitori. Le caratteristiche della polmonite COVID-19, tra cui l'opacità multifocale bilaterale del vetro smerigliato, la distribuzione periferica e il coinvolgimento multilobo, sono state identificate nel paziente (Figure 1A e B), sua madre (Figure 2A e B) e suo padre (Figure 3A e B ). Figura 1 Risultati della tomografia computerizzata del torace del polmone di un paziente di sesso maschile di 18 anni. (A) Il 23 gennaio 2020, una tomografia computerizzata (TC) del paziente ha mostrato ombre irregolari di densità del vetro smerigliato distribuite sia nei polmoni che nella pleura bilaterale; (B) L'esame TC del torace il 10 febbraio 2020 ha mostrato che le lesioni polmonari sono state ovviamente assorbite; (C) Le immagini della scansione TC del 28 febbraio 2020 hanno rivelato polmoni normali. Figura 2 Risultati della scansione della tomografia computerizzata dei polmoni della madre della paziente. (A) Il 23 gennaio 2020, la tomografia computerizzata (TC) della madre del paziente, una donna di 40 anni, ha mostrato un'ombra di densità del vetro smerigliato sotto la pleura di entrambi i polmoni e i polmoni medi e inferiori bilaterali; (B) L'esame TC del torace il 6 febbraio 2020 ha mostrato che le lesioni polmonari sono state ovviamente assorbite; (C) Le immagini della scansione TC del 24 febbraio 2020 hanno mostrato che la maggior parte dei focolai essudativi multipli in entrambi i polmoni sono stati assorbiti e dissipati. Figura 3 Risultati della scansione tomografia computerizzata del polmone del padre del paziente. (A, B) Il 25 gennaio 2020, sono stati trovati essudati multipli e focolai di consolidamento in entrambi i polmoni del padre del paziente, maschio di 41 anni. È stato osservato un aspetto a vetro smerigliato con distribuzione sotto il torace; (C, D) Le immagini di scansione della tomografia computerizzata del 21 febbraio 2020 hanno rivelato un miglioramento delle anomalie.
Figura 1 Risultati della tomografia computerizzata del torace del polmone di un paziente di sesso maschile di 18 anni. (A) Il 23 gennaio 2020, una tomografia computerizzata (TC) del paziente ha mostrato ombre irregolari di densità del vetro smerigliato distribuite sia nei polmoni che nella pleura bilaterale; (B) L'esame TC del torace il 10 febbraio 2020 ha mostrato che le lesioni polmonari sono state ovviamente assorbite; (C) Le immagini della scansione TC del 28 febbraio 2020 hanno rivelato polmoni normali.
Figura 2 Risultati della scansione della tomografia computerizzata dei polmoni della madre della paziente. (A) Il 23 gennaio 2020, la tomografia computerizzata (TC) della madre del paziente, una donna di 40 anni, ha mostrato un'ombra di densità del vetro smerigliato sotto la pleura di entrambi i polmoni e i polmoni medi e inferiori bilaterali; (B) L'esame TC del torace il 6 febbraio 2020 ha mostrato che le lesioni polmonari sono state ovviamente assorbite; (C) Le immagini della scansione TC del 24 febbraio 2020 hanno mostrato che la maggior parte dei focolai essudativi multipli in entrambi i polmoni sono stati assorbiti e dissipati.
Figura 3 Risultati della scansione tomografia computerizzata del polmone del padre del paziente. (A, B) Il 25 gennaio 2020, sono stati trovati essudati multipli e focolai di consolidamento in entrambi i polmoni del padre del paziente, maschio di 41 anni. È stato osservato un aspetto a vetro smerigliato con distribuzione sotto il torace; (C, D) Le immagini di scansione della tomografia computerizzata del 21 febbraio 2020 hanno rivelato un miglioramento delle anomalie.
Il paziente e i suoi genitori sono stati ripetutamente testati per SARS-CoV-2 durante il ricovero. Suo padre è risultato positivo per SARS-CoV-2 mediante RT-PCR dopo il secondo campione di tampone orofaringeo. Tuttavia, il paziente e sua madre sono risultati negativi tre volte per SARS-CoV-2 RNA mediante RT-PCR di campioni di tampone nasofaringeo.
Per i casi del paziente e dei suoi genitori è stato consultato un gruppo di esperti composto da medici del Dipartimento della respirazione, del dipartimento di malattie infettive, del dipartimento di imaging, del reparto di gestione delle infezioni ospedaliere, ecc.
Secondo il "Protocollo di diagnosi e trattamento per la nuova polmonite da coronavirus" (7a versione di prova) 2 e dopo aver consultato il gruppo di esperti COVID-19, al padre del paziente è stato diagnosticato un caso confermato di COVID-19. Al paziente e a sua madre sono stati diagnosticati casi sospetti di COVID-19.
Il trattamento clinico pertinente è stato effettuato per il paziente e i suoi genitori, seguendo le indicazioni del "Protocollo di diagnosi e trattamento per la polmonite da nuovo coronavirus" (7a versione di prova).2 Sono state somministrate "levofloxacina compresse 0,5 g per via orale Qd" per combattere l'infezione da patogeni atipici , "Iniezione di interferone umano ricombinante a-1b 60 mg per inalazione Bid" e "oseltamivir capsule 75 mg per via orale Bid" trattamento antivirale dal 23 gennaio 2020. Il 2 febbraio è stata modificata la terapia antivirale orale con compresse di arbidol.
Circa 4 settimane dopo l'insorgenza dei sintomi, il paziente ei suoi genitori si sono ripresi. Il paziente ei suoi genitori sono stati ricoverati in ospedale per 15 giorni e poi messi in quarantena a casa loro per 2 settimane dopo la dimissione. Nessuno aveva sintomi respiratori, come febbre e tosse. La scansione HRCT polmonare ha mostrato che le lesioni polmonari sono state assorbite nel paziente il 28 febbraio 2020 (Figura 1C). I suoi genitori avevano una risoluzione simile delle lesioni polmonari (Figure 2C e 3C e D).
Mentre il paziente è stato messo in quarantena per 2 settimane, è stato sottoposto ad altri quattro test SARS-CoV-2. Ciascuno è risultato negativo. Tuttavia, i test IgM e IgG per SARS-CoV-2 sono risultati positivi il 4 marzo 2020.
Tutti e tre i casi hanno continuato a essere osservati a casa per 2 settimane dopo la dimissione. Poiché il figlio voleva tornare a scuola, ha sostenuto un esame di controllo nella terza settimana dopo la dimissione. I test IgM e IgG per SARS-CoV-2 sono risultati positivi il 4 marzo 2020. Lui, da solo, è stato restituito all'hotel di isolamento per ulteriori osservazioni; durante questo periodo, quattro ulteriori test RT-PCR per SARS-CoV-2 RNA (intervalli > 24 ore) hanno dato risultati negativi. Dopo sette cicli di risultati negativi del test RNA SARS-CoV-2, il paziente è stato dimesso a casa.
Questo case report ha introdotto 2 pazienti con diagnosi di COVID-19 altamente sospetto che erano in contatto con un paziente con COVID-19 confermato e sono risultati negativi almeno tre volte per SARS-CoV-2 RNA. Questo gruppo familiare era in stretto contatto con amici che si sono recati a Wuhan e un residente di Wuhan, dove sono stati segnalati i primi casi di COVID-19. Condividevano evidenti sintomi respiratori come febbre, tosse, espettorato e respiro affannoso. Guan et al3 hanno scoperto che la febbre e la tosse erano i sintomi COVID-19 più comuni (con l'88,7% e il 67,8% dei pazienti, rispettivamente, che manifestavano durante il ricovero in ospedale). Questo studio ha anche rilevato che gli esami del sangue di routine erano normali, gli indici infiammatori non erano elevati e si sono verificati evidenti cambiamenti nell'imaging medico polmonare entro 1 settimana dall'insorgenza dei sintomi dopo aver analizzato i dati di 1099 pazienti COVID-19.
Uno studio precedente ha identificato le caratteristiche tipiche dell'imaging HRCT polmonare della polmonite COVID-19, tra cui l'opacità multifocale bilaterale del vetro smerigliato, la distribuzione periferica, il coinvolgimento multilobo e l'elevazione del lobo inferiore. 4 I risultati di imaging del paziente e dei suoi genitori erano coerenti con le caratteristiche di cui sopra. Abbiamo osservato che il padre del paziente aveva sintomi clinici e alterazioni dell'imaging più gravi e il tempo di recupero completo delle lesioni polmonari era più lungo del paziente e di sua madre. I pazienti di sesso maschile anziani possono essere più suscettibili all'infezione da SARS-CoV-2.
Sebbene non ci siano farmaci antivirali clinicamente approvati per COVID-19, sono in corso studi clinici di diversi farmaci antivirali noti, la loro combinazione e lo sviluppo di vaccini. Farmaci antivirali, vaccini, trattamenti anticorpali anti-SARS-CoV-2 e plasmaterapia convalescente sono attualmente oggetto di ricerche approfondite e studi clinici per il trattamento di COVID-19,5 Nonostante la mancanza di farmaci antivirali di comprovata efficacia, il nostro piano di trattamento è stato efficace per questo famiglia. Poiché il paziente e i suoi genitori non avevano malattie di base, sono state somministrate terapia antivirale orale, medicina tradizionale cinese e altri trattamenti di supporto sintomatici. Il loro imaging polmonare è migliorato in modo significativo e il paziente ei suoi genitori sono guariti completamente.
I medici hanno osservato che alcuni casi positivi al COVID-19 confermati dalla HRCT polmonare hanno risultati negativi della RT-PCR. Uno studio su 610 pazienti con COVID-19 ha rilevato un alto tasso di falsi negativi dei risultati della RT-PCR per SARS-CoV-2.6 La carica virale nel corpo umano era un fattore importante correlato alla gravità e al decorso della malattia che ha influenzato il rilevamento e la carica virale è stata variata tra i campioni. In un altro studio, il rilevamento dell'RNA SARS-CoV-2 variava a seconda di dove è stato raccolto il campione. Nel rilevamento dell'RNA SARS-CoV-2 di 132 casi confermati di COVID-19, il tasso di positività dai tamponi nasofaringei è stato del 38,13% (180/472) e il tasso di positività dall'espettorato è stato del 48,68% (148/304 volte). La carica virale dei campioni di espettorato era superiore a quella dei tamponi faringei. 7 Uno studio ha riportato che l'RNA di SARS-CoV-2 può essere rilevato nei campioni di liquido di lavaggio broncoalveolare di pazienti critici ma non nei campioni del tratto respiratorio superiore di alcuni pazienti. 8 La rilevazione dell'RNA di SARS-CoV-2 nei campioni di liquido di lavaggio broncoalveolare come misura di intervento supplementare ha un certo valore di riferimento e un significato clinico per guidare la prognosi della malattia. 9 È stato anche riferito che alcuni pazienti che si stanno riprendendo da un sospetto COVID-19 alla fine risulteranno positivi per l'RNA di SARS-CoV-2. 10
Questo rapporto sottolinea che la considerazione completa della storia dell'esposizione, delle manifestazioni cliniche, dei test di laboratorio e dei risultati di imaging gioca un ruolo importante nel fare una diagnosi iniziale di COVID-19 e nel guidare l'isolamento precoce. In un rapporto, la diagnosi finale di un paziente è stata confermata solo dopo il quinto campione di tampone nasofaringeo per rilevare l'RNA di SARS-CoV-2. 11 Si può notare che il test del tampone ripetuto può essere utile per la diagnosi di pazienti con SARS-CoV-2 RNA RT-PCR inizialmente negativi. Se le condizioni lo consentono, il rilevamento di più campioni biologici di casi sospetti di COVID-19 può migliorare il tasso di rilevamento dell'RNA SARS-CoV-2, che può guidare la diagnosi e il trattamento clinici.
Le indagini epidemiologiche dovrebbero continuare quando vengono segnalati pazienti sospetti di COVID-19. Se si osservano sintomi respiratori tipici di COVID-19 ma il test dell'RNA SARS-CoV-2 è negativo, è necessario predisporre immediatamente misure di protezione di isolamento ragionevoli per prevenire un'ulteriore diffusione del virus.
La ricerca relativa all'uso umano è stata rispettata con tutte le normative nazionali pertinenti, le politiche istituzionali e in conformità con i principi della Dichiarazione di Helsinki, ed è stata approvata dal comitato di etica medica del First Affiliated Hospital of University of South China.
Il consenso informato scritto è stato ottenuto dal paziente qui presentato, per la pubblicazione di questo rapporto e di eventuali immagini di accompagnamento e dettagli del paziente.
Desideriamo esprimere i nostri sinceri ringraziamenti a Xiaoping Long per il suo aiuto con il linguaggio e i suggerimenti costruttivi per questo articolo.
Xialing Huang e Jun Zi hanno redatto l'articolo; Jun Zi e Ping Liu hanno raccolto e analizzato i dati; Xiaoping Long ha concepito e progettato lo studio, ha acquisito i finanziamenti e ha rivisto il manoscritto per importanti contenuti intellettuali; tutti gli autori hanno letto e approvato la versione finale del manoscritto. Tutti gli autori hanno contribuito all'analisi dei dati, alla stesura o alla revisione dell'articolo, hanno concordato la rivista a cui inviare l'articolo, hanno dato l'approvazione finale alla versione da pubblicare e accettano di essere responsabili di tutti gli aspetti del lavoro.
Supportato dalla costruzione di una provincia innovativa con un argomento speciale di risposta alle emergenze nel 2020, n. 2020SK3010, e dal progetto del fondo dell'Università della Cina meridionale per la prevenzione e il controllo di COVID-19, n. 2020-27.
Gli autori non segnalano conflitti di interesse in questo lavoro.
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